История

Человеческие существа с самого начала борются с микробами, и поиск новых лекарств продолжается и сегодня.Родилась эра антибиотиков и открылось новое измерение в борьбе с микробамиОттуда появилось множество антибиотиков, каждый из которых использовал различные аспекты метаболизма бактерий, пока не показалось, что война с микробами скоро будет выиграна.

Несмотря на этот прогресс, один особый вид бактерий оставался, казалось бы, непобедимым:Pseudomonas aeruginosaЭтот вид был в состоянии изменить свою чувствительность к антибиотикам с каждым воздействием антибиотиков и стать устойчивым к нескольким лекарствам в ответ на каждое лекарство, используемое против него.был разработан класс аминогликозидов антибиотиков и наконец появился способ убитьПсевдомонаДовольно надежно, но цена была такая, что лекарство было только инъекционным, что потребовало госпитализации пациента, и потенциальное повреждение почек может привести к длительному использованию.

Крупный прорыв противПсевдомонаЭто произошло с разработкой класса фторхинолонов антибиотиков (с энрофлоксацином, его аналогом для применения у людей ципрофлоксаном,и в конечном итоге марбофлоксацин и другие)Эти препараты действуют против многих типов бактерий, включаяПсевдомонаОни доступны в виде таблеток и не связаны с серьезными побочными эффектами, которые возникали в группе аминогликозидов.Марбофлоксацин является ветеринарным фторхинолоном, разработанным для обеспечения безопасного и более удобного средства лечения инфекций, где в прошлом могли быть выбраны аминогликозидные антибиотики..

Как действует это лекарство

Флуорохинолоны деактивируют бактериальные ферменты, необходимые для транскрипции ДНК.Сегменты, которые должны быть использованы, должны быть развернуты ферментом, называемым ДНК-гиразойФлуорохинолон деактивирует ДНК-гиразу, что делает чтение ДНК невозможным. Бактериальная клетка умирает. ДНК-гираза млекопитающих имеет совершенно другую форму и остается невредимой.

Как использовать это лекарство

Этот препарат может применяться как у собак, так и у кошек для борьбы с различными типами инфекций, особенно с теми, которые связаны сПсевдомонаМарбофлоксацин также действует противСтафилококки, и, следовательно, может использоваться для лечения кожных инфекций, но он не считается препаратом первой линии и обычно предназначен для резистентных инфекций.

Марбофлоксацин не помогает в борьбе с анаэробными инфекциями (такими, как типичные инфекции во рту или в полости рта), однако его обычно комбинируют с другими антибиотиками для улучшения функции.

• Марбофлоксацин лучше всего принимать натощак, но если тошнота становится проблемой, его можно принимать с едой.
• Если вы случайно пропустили дозу, не удваивайте следующую дозу.
• Не используйте сыр (или другие молочные продукты) в качестве угощения, чтобы скрыть таблетку, так как кальций будет мешать ее поглощению.
• Таблетки следует хранить при комнатной температуре, защищенные от света.
• Для пациентов с заболеваниями печени или почек может потребоваться коррекция дозы.

Побочные эффекты

Как и большинство пероральных лекарств, наиболее распространенные побочные эффекты марбофлоксацина связаны с ЖКТ: рвота, диарея, снижение аппетита.Небольшое количество пищи может помочь в случае возникновения этой проблемы..

У незрелых собак (в возрасте до 8 месяцев для средних собак, до 12 месяцев для крупных пород, до 18 месяцев для гигантских пород) может возникнуть повреждение развивающегося суставного хряща.Это явление наблюдается только у растущих собак и, похоже, не является проблемой у кошек.Предпочтительно не применять этот препарат у щенков, если только тяжесть инфекции этого не требует.

Было установлено, что энрофлоксацин, первый ветеринарный фторинохинолон, при более высоких дозах у кошек приводит к повреждению сетчатки и слепоте.Это происходит потому, что сетчатка кошки имеет тенденцию накапливать энрофлоксацин.Марбофлоксацин был разработан с целью уменьшения сродства к сетчатке кошки, но неизвестно, возникает ли эта проблема при более высоких дозах.

Флуорохинолонные антибиотики могут снизить порог судорог и увеличить склонность пациента к судорогам.Это не вызывает беспокойства у нормального животного, но стоит предостеречь пациентов с уже существующей или с заболеванием печени или почек..

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

СукральфатЭти препараты должны приниматься с интервалом не менее 2 часов, если они используются вместе.Аналогичное явление наблюдается с антиацидами, содержащими магний и кальций..

ТеофиллинПри одновременном применении этого препарата с марбофлоксацином может потребоваться снижение дозы теофиллина.

Если марбофлоксацин используется с пероральнымциклоспорин(иммуносупрессивные препараты, используемые дляциклоспорин), повреждение почек циклоспорином может ухудшиться.

Лекарства или добавки, содержащие железо, цинк, магний или алюминий, связывают энрофлоксацин и предотвращают его поглощение организмом.Время введения этих препаратов должно быть отделено от времени введения марбофлоксацина не менее чем на 2 часа..Точно так же, не используйте сырсудорожные расстройства(или любого молочного продукта) как угощение, которое следует давать с таблетками марбофлоксацина, так как кальций может связывать препарат и предотвращать поглощение.

Плазменные концентрации марбофлоксацина были определены с течением времени у здоровых взрослых собак- биглов (6 собак на группу дозирования) после однократной пероральной дозы 1, 25 мг/ лб или 2, 5 мг/ лб.Поглощение перорально вводимого марбофлоксацина пропорционально увеличивается в диапазоне доз 1 до 1 мг.Плазменные концентрации марбофлоксацина были определены с течением времени у 7 здоровых взрослых самцов кошек после однократной пероральной дозы 2, 5 мг/ фунт.Фармакокинетические параметры плазмы после перорального применения у собак и кошек обобщены на рисунках 2 и 3 и в таблице 2.На основе терминального периода полувыведения и интервала дозированияпосле третьей дозы достигается устойчивое состояние и, как ожидается, будет примерно на 25% выше у собак и на 35% выше у кошек, чем после однократной дозы.Концентрации марбофлоксацина в тканях собак были определены у здоровых самцов собак-биглов (4 собаки на период времени) при 2, 5 и 2, 5 мг/ ч.18 и 24 часа после приема однократной пероральной дозы (1.25 или 2,5 мг/лб) и обобщены в таблицах 3а и 3b.

Таблица 1: Средние фармакокинетические параметры после внутривенного введения марбофлоксацина 6 взрослым собакам-биглам в дозировке 2, 5 мг/ фунт.

Параметр	Оценка ± SD* n=6
Общий клиренс тела (мл/ч•кг)	94 ± 8
Объем распределения в устойчивом состоянии, Vss,(л/кг)	1.19 ± 0.08
AUC0-inf(μg•h/mL)	59 ± 5
Терминальный период полувыведения из плазмы, t1/2(h)	9.5 ± 0.7

* SD = стандартное отклонение

Таблица 2: Средние фармакокинетические параметры после перорального приема таблеток марбофлоксацина взрослым собакам-биглам при номинальной дозировке 1, 25 мг/ лб или
20,5 мг/лб и для кошек - 2,5 мг/лб.†

 

 

Параметры	Оценка для собак ± SD* (1,25 мг/фунт) n=6	Оценка собаки ± SD* (2,5 мг/фунт) n=6	Оценка ± SD* (2,5 мг/фунт) n=7
Время максимальной концентрации, Tмаксимум(h)	1.5 ± 0.3	10,8 ± 0.3	1.2 ± 0.6
Максимальная концентрация, Cмаксимум,(μg/mL)	2.0 ± 0.2	4.2 ± 0.5	40,8 ± 0.7
AUC0-inf(μg•h/mL)	31.2 ± 1.6	64 ± 8	70 ± 6
Терминальный период полувыведения из плазмы, t1/2(h)	100,7 ± 1.6	10.9 ± 0.6	120,7 ± 1.1

†Средние фактические дозы, вводимые собакам, составляли 1, 22 мг/ лб и 2, 56 мг/ лб соответственно, а средние
фактическая доза, применяемая кошкам, составляла 2, 82 мг/ лб.
* SD = стандартное отклонение

Рисунок 2:Средние концентрации в плазме (μg/ ml) после однократного перорального приема марбофлоксацина взрослым собакам- бейглам в дозах 1, 25 мг/ лб или 2, 5 мг/ лб.

* См. таблицу 4 вМикробиологияраздел для данных MIC.

Рисунок 3:Средние плазменные концентрации (μg/ ml) после однократного перорального приема марбофлоксацина взрослым кошкам в дозировке 2, 5 мг/ фунт.

* См. таблицу 5 вМикробиологияраздел для данных MIC.

Таблица 3а: Распределение тканей после однократного перорального приема таблеток марбофлоксацина взрослым собакам-биглам в дозировке 1, 25 мг/ лб*.

Ткань	Марбофлоксацин 2 часа (n=4)	Концентрации в течение 18 часов (n=4)	(μg/g ± SD) 24 часа(n=4)
мочевой пузырь	40,8 ± 1.1	2.6 ± 1.5	1.11 ± 0.19
костный мозг	3.1 ± 0.5	1.5 ± 1.5	00,7 ± 0.2
выделения	15 ± 9	48 ± 40	26 ± 11
гежумум	3.6 ± 0.5	1.3 ± 1.0	00,7 ± 0.3
почек	7.1 ± 1.7	1.4 ± 0.5	0.9 ± 0.3
лёгкие	3.0 ± 0.5	00,8 ± 0.2	00,57 ± 0.19
лимфатические узлы	5.5 ± 1.1	1.3 ± 0.3	1.0 ± 0.3
мышцы	4.1 ± 0.3	1.0 ± 0.3	00,7 ± 0.2
простаты	5.6 ± 1.4	10,8 ± 0.6	1.1 ± 0.4
кожи	1.9 ± 0.6	0.41 ± 0.13	0.32 ± 0.08

* SD = стандартное отклонение

Таблица 3b: Распределение тканей после однократного перорального приема таблеток марбофлоксацина взрослым собакам-биглам в дозировке 2,5 мг/лб.

Ткань	Марбофлоксацин 2 часа (n=4)	Концентрации в течение 18 часов (n=4)	(μg/g ± SD*) 24 часа(n=4)
мочевой пузырь	12 ± 4	6 ± 7	10,8 ± 0.4
костный мозг	4.6 ± 1.5	1.28 ± 0.13	0.9 ± 0.3
выделения	18 ± 3	52 ± 17	47 ± 28
гежумум	70,8 ± 1.1	2.0 ± 0.3	1.1 ± 0.3
почек	120,7 ± 1.7	20,7 ± 0.3	1.6 ± 0.2
лёгкие	50,48 ± 0.17	10,45 ± 0.19	1.0 ± 0.2
лимфатические узлы	8.3 ± 0.7	2.3 ± 0.5	20,03 ± 0.06
мышцы	7.5 ± 0.5	10,8 ± 0.3	10,20 ± 0.12
простаты	11 ± 3	20,7 ± 1.0	2.0 ± 0.5
кожи	30,20 ± 0.33	00,705 ± 0.013	0.46 ± 0.09

* SD = стандартное отклонение

 

Микробиология

Основное действие фторхинолонов заключается в ингибировании бактериального фермента ДНК-гиразы.Марбофлоксацин является бактерицидным против широкого спектра грам- отрицательных и грам- положительных организмов.. The minimum inhibitory concentrations (MICs) of pathogens isolated in clinical field studies performed in the United States were determined using National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) standards, и приведены в таблицах 4 и 5.

Таблица 4. МИК* (μg/ ml) марбофлоксацина против патогенов, изолированных от инфекций кожи, мягких тканей и мочевыводящих путей у собак, включенных в клинические исследования, проведенные в 1994-1996 гг.

Организм	Количество изолятов	Минимальный показатель50	Минимальный показатель90	Диапазон MIC
Staphylococcus intermedius	135	0.25	0.25	0.125-2
Escherichia coli	61	0.03	0.06	0.015-2
Proteus mirabilis	35	0.06	0.125	0.03-0.25
Бета- гемолитическиеСтрептококки, (не группа А или группа В)	25	1	2	0.5-16
Стрептококки, Группа D энтерококки	16	1	4	0.008-4
Pasteurella multocida	13	0.015	0.06	≤ 0,008-0.5
Staphylococcus aureus	12	0.25	0.25	0.25-0.5
Enterococcus faecalis	11	2	2	1-4
Пневмония от клебзиеллы	11	0.06	0.06	0.01-0.06
Pseudomonas spp.	9	**	**	0.06-1
Pseudomonas aeruginosa	7	**	**	0.25-1

* Соотношение между данными о чувствительности in vitro (MIC) и клиническим ответом не было установлено.
- Определенно.
** MIC50 и MIC90 не рассчитаны из-за недостаточного количества изолятов.

Таблица 5: MIC* (μg/ml) марбофлоксацина против патогенов, изолированных из
инфекции кожи и мягких тканей у кошек, включенных в клинические исследования, проведенные в 1995 году
и 1998 г.

Организм	Количество изолятов	Минимальный показатель50	Минимальный показатель90	Диапазон MIC
Pasteurella multocida	135	0.03	0.06	≤ 0,008-0.25
Бета- гемолитическиеСтрептококки	22	1	1	0.06-1
Staphylococcus aureus	21	0.25	0.5	0.125-1
CorynebacteriumСпп.	14	0.5	1	0.25-2
Staphylococcus intermedius	11	0.25	0.5	0.03-0.5
Enterococcus faecalis	10	2.0	2.0	1.0-2.0
Escherichia coli	10	0.03	0.03	0.015-0.03
БациллыСпп.	10	0.25	0.25	0.125-0.25