ОПИСАНИЕ
Marbofloxacin агент синтетического широк-спектра противобактериологический от класса fluoroquinolone хемотерапевтических агентов. Marbofloxacin не-собственническое обозначение для 9 fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) - 7-oxo-7H-pyrido [3,2,1-ij] кислота [4,1,2] benzoxadiazine-6-carboxylic. Опытная формула c17H19FN4O4и молекулярный вес 362,36. Смесь soluble в воде; однако, уменшения растворимости в алкалических условиях. Коэффициент раздела N-октанола/воды (знайте) 0,835 измеренное на пэ-аш 7 и 25°C.
Диаграмма 1: Химическое строение marbofloxacin
КЛИНИЧЕСКОЕ ЛЕКАРСТВОВЕДЕНИЕ
Marbofloxacin быстро и почти совершенно поглощено от желудочно-кишечного тракта следовать за администрированием к голодаемым животным. Знаны, что умаляют Divalent катионы вообще абсорбцию fluoroquinolones. Не были определены влияния сопутствующий питаться на абсорбции marbofloxacin. (См. взаимодействия лекарства.) В собаке, приблизительно 40% из устной дозы marbofloxacin выделяно неизменно в моче1. Экскреция в фекалиях, также как неизменное лекарство, другой главный маршрут исключения в собаках. 10 до 15% marbofloxacin метаболизированы печенью в собаках.
In vitro вязка протеина плазмы marbofloxacin в собаках была 9,1% и в котах была 7,3%. В коте, приблизительно 70% из устной дозы выделяно в моче как marbofloxacin и метаболитах с приблизительно 85% из выделянного материала как неизменное лекарство. Фармакокинетические параметры связанные с внутривенный дозировать были оценены в исследовании 6 здоровых взрослых собак бигля, и суммированы в таблице 1. Дозировать абсолютного bioavailability следовать устных планшетов к таким же животным был 94%.
Концентрация плазмы Marbofloxacin была определена с течением времени в здоровых взрослых дозах собак бигля 6 собак в группу дозировки) следовать одиночных устных (1,25 mg/lb или 2,5 mg/lb. Абсорбция устно управленных повышений marbofloxacin пропорционально над рядом дозы 1,25 до 2,5 mg/lb. Концентрация плазмы Marbofloxacin была определена с течением времени в 7 здоровых взрослых мужских котах следовать одиночной устной дозой 2,5 mg/lb. Параметры плазмы фармакокинетические следовать устный дозировать собак и кошек суммированы в диаграммах 2 и 3 и в таблице 2. основанной на терминальном полувыведении исключения и дозируя интервале, номинальные уровни достигаются после третьей дозы и предположены к составляют около 25% более большое в собаках и 35% более большое в котах чем те достиганные после одиночной дозы. Marbofloxacin широко распределено в собачьих тканях. Концентрация ткани marbofloxacin была определена в здоровых мужских собаках бигля (4 собаках в период времени) на 2, 18 и 24 часах после одиночной устной дозы (1,25 или 2,5 mg/lb) и суммирована в таблицах 3a и 3b.
Таблица 1: Параметры середины фармакокинетические следовать за внутривенной администрацией marbofloxacin до 6 взрослых собак бигля на дозировке 2,5 mg/lb.
|
Параметр
|
± SD* n=6 оценки
|
|
Полный зазор тела, (mL/h•kg)
|
94 ± 8
|
|
Том распределения на номинальном, vss,(L/kg)
|
± 1,19 0,08
|
|
AUC0-inf(μg•h/mL)
|
59 ± 5
|
|
Терминальное полувыведение исключения плазмы, t1/2(h)
|
9,5 ± 0,7
|
* SD = стандартное отклонение
Таблица 2: Параметры середины фармакокинетические следовать за администрированием планшетов marbofloxacin к взрослым собакам бигля на номинальной дозировке 1,25 mg/lb или
2,5 mg/lb и к котам на 2,5 mg/lb.†
|
Параметры
|
± SD* оценки собаки (1,25 mg/lb) n=6
|
± SD* оценки собаки (2,5 mg/lb) n=6
|
± SD* оценки кота (2,5 mg/lb) n=7
|
|
Время максимальной концентрации, tмаксимальный(h)
|
1,5 ± 0,3
|
1,8 ± 0,3
|
1,2 ± 0,6
|
|
Максимальная концентрация, cмаксимальный,(μg/mL)
|
2,0 ± 0,2
|
4,2 ± 0,5
|
4,8 ± 0,7
|
|
AUC0-inf(μg•h/mL)
|
31,2 ± 1,6
|
64 ± 8
|
70 ± 6
|
|
Терминальное полувыведение исключения плазмы, t1/2(h)
|
± 10,7 1,6
|
± 10,9 0,6
|
± 12,7 1,1
|
†дозировки середины фактические управленные к собакам была 1,22 mg/lb и 2,56 mg/lb, соответственно, и середина
фактическая дозировка управленная к котам была 2,82 mg/lb.
* SD = стандартное отклонение
Диаграмма 2: Администрирование концентрации плазмы середины (µg/mL) следовать одиночное marbofloxacin к взрослым собакам бигля на дозировках 1,25 mg/lb или 2,5 mg/lb.
* см. таблицу 4 в разделе микробиологии для данных по MIC.
Диаграмма 3: Администрирование концентрации плазмы середины (µg/mL) следовать одиночное marbofloxacin к взрослым котам на дозировке 2,5 mg/lb.
* см. таблицу 5 в разделе микробиологии для данных по MIC.
Таблица 3a: Распределение ткани следовать за одиночным администрированием планшетов marbofloxacin к взрослым собакам бигля на дозировке 1,25 mg/lb*.
|
Ткань
|
Marbofloxacin 2 часа (n=4)
|
Концентрация 18 часов (n=4)
|
(± SD μg/g) 24 часа (n=4)
|
|
пузырь
|
4,8 ± 1,1
|
2,6 ± 1,5
|
± 1,11 0,19
|
|
костный мозг
|
3,1 ± 0,5
|
1,5 ± 1,5
|
0,7 ± 0,2
|
|
фекалии
|
15 ± 9
|
48 ± 40
|
26 ± 11
|
|
jejunum
|
3,6 ± 0,5
|
1,3 ± 1,0
|
0,7 ± 0,3
|
|
почка
|
7,1 ±1.7
|
1,4 ± 0,5
|
0,9 ± 0,3
|
|
легкий
|
3,0 ± 0,5
|
0,8 ± 0,2
|
0,57 ± 0,19
|
|
лимфоузлы
|
5,5 ± 1,1
|
1,3 ± 0,3
|
1,0 ± 0,3
|
|
мышца
|
4,1 ± 0,3
|
1,0 ± 0,3
|
0,7 ± 0,2
|
|
простата
|
5,6 ± 1,4
|
1,8 ± 0,6
|
1,1 ± 0,4
|
|
кожа
|
1,9 ± 0,6
|
0,41 ± 0,13
|
0,32 ± 0,08
|
* SD = стандартное отклонение
Таблица 3b: Распределение ткани следовать за одиночным администрированием планшетов marbofloxacin к взрослым собакам бигля на дозировке 2,5 mg/lb.
|
Ткань
|
Marbofloxacin 2 часа (n=4)
|
Концентрация 18 часов (n=4)
|
(± SD* μg/g) 24 часа (n=4)
|
|
пузырь
|
12 ± 4
|
6 ± 7
|
1,8 ± 0,4
|
|
костный мозг
|
4,6 ± 1,5
|
± 1,28 0,13
|
0,9 ± 0,3
|
|
фекалии
|
18 ± 3
|
52 ± 17
|
47 ± 28
|
|
jejunum
|
7,8 ± 1,1
|
2,0 ± 0,3
|
1,1 ± 0,3
|
|
почка
|
12,7 ±1.7
|
2,7 ± 0,3
|
1,6 ± 0,2
|
|
легкий
|
5,48 ± 0,17
|
± 1,45 0,19
|
1,0 ± 0,2
|
|
лимфоузлы
|
8,3 ± 0,7
|
2,3 ± 0,5
|
2,03 ± 0,06
|
|
мышца
|
7,5 ± 0,5
|
1,8 ± 0,3
|
± 1,20 0,12
|
|
простата
|
11 ± 3
|
2,7 ± 1,0
|
2,0 ± 0,5
|
|
кожа
|
3,20 ± 0,33
|
0,705 ± 0,013
|
0,46 ± 0,09
|
* SD = стандартное отклонение
Микробиология
Основное действие fluoroquinolones заблокировать бактериальный энзим, gyrase ДНК. Во впечатлительных организмах, fluoroquinolones быстро бактерицидны на относительно низкой концентрации. Marbofloxacin бактерицидно против широкого ряда грамотрицательных и грамположительных организмов. Минимальная inhibitory концентрация (MICs) патогенов изолированных в клинических обучениях в реальных условиях выполненных в Соединенных Штатах была определена используя национальный комитет для клинических стандартов стандартов лаборатории (NCCLS), и показана в таблицах 4 и 5.
Таблица 4. MIC Values* (μg/mL) marbofloxacin против патогенов изолированных от кожи, мягкой ткани и инфекций мочевыводящих путей в собаках зачисленных в клинических исследованиях проведенных во время 1994-1996.
|
Организм
|
Но. изолятов
|
MIC50
|
MIC90
|
Ряд MIC
|
|
Intermedius стафилококка
|
135
|
0,25
|
0,25
|
0.125-2
|
|
Escherichia Coli
|
61
|
0,03
|
0,06
|
0.015-2
|
|
Mirabilis протеуса
|
35
|
0,06
|
0,125
|
0.03-0.25
|
|
Бета-гемолитический стрептококк,
(не соберите a или группу b)
|
25
|
1
|
2
|
0.5-16
|
|
Стрептококк,
Энтерококк группы d
|
16
|
1
|
4
|
0.008-4
|
|
Multocida Pasteurella
|
13
|
0,015
|
0,06
|
≤0.008-0.5
|
|
Золотистый стафилококк
|
12
|
0,25
|
0,25
|
0.25-0.5
|
|
Энтерококк faecalis
|
11
|
2
|
2
|
1-4
|
|
Пневмония Klebsiella
|
11
|
0,06
|
0,06
|
0.01-0.06
|
|
Псевдомонасы spp.
|
9
|
**
|
**
|
0.06-1
|
|
Псевдомонасы - aeruginosa
|
7
|
**
|
**
|
0.25-1
|
* корреляция между in vitro данными по подверженности (MIC) и клиническим ответом нет
решительный.
** MIC50 и MIC90 не высчитали должное к недостаточному числу изолятов.
Таблица 5: MICValues*(μg/mL)marbofloxacinпротивпатогеновизолированныхот
инфекции кожи и мягких ткани в котах зачисленных в клинических исследованиях проведенных в 1995
и 1998.
|
Организм
|
Но. изолятов
|
MIC50
|
MIC90
|
Ряд MIC
|
|
Multocida Pasteurella
|
135
|
0,03
|
0,06
|
≤0.008-0.25
|
|
Бета-гемолитический стрептококк
|
22
|
1
|
1
|
0.06-1
|
|
Золотистый стафилококк
|
21
|
0,25
|
0,5
|
0.125-1
|
|
Коринебактерия spp.
|
14
|
0,5
|
1
|
0.25-2
|
|
Intermedius стафилококка
|
11
|
0,25
|
0,5
|
0.03-0.5
|
|
Энтерококк faecalis
|
10
|
2,0
|
2,0
|
1.0-2.0
|
|
Escherichia Coli
|
10
|
0,03
|
0,03
|
0.015-0.03
|
|
Бацилла spp.
|
10
|
0,25
|
0,25
|
0.125-0.25
|
Ваше сообщение должно содержать от 20 до 3000 символов!