Ингредиента принципа Liraglutide 98% Api функция 204656-20-2 активного антидиабетическая

Название продукта	Liraglutide
Cas нет.	204656-20-2
Последовательность	H-Его-Ал-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Ле-Glu-Gly-Gln-Ал-ала-Lys (N-ε- (Nα-Palmitoyl-L-Γ-glutamyl))- Glu-Phe-Ile-Ал-Trp-Ле-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH
Валовая формула	C172H265N43O51
Молярная масса	3751,202 g/mol
Очищенность	≥98%
Примесь	≤0.5%
Температура хранения	2-8ºC
Пакуя размер	100MG/Bottle, 1G/Bottle, 10G/Bottle или на reqirement клиентов.

Свойства фармакодинамических и лекарствоведения

Liraglutide acylated аналог GLP-1 который делит гомологичность последовательности аминокислоты 97% к человеческому эндогенному GLP-1 (7-37) ^[1-4]. Одиночное замещение аминокислоты лизина с аргинином на положении 34 и приложением цепи жирной кислоты C16 к лизину на положении 26 включает liraglutide к само-сподвижнице и формирует heptameric структуру, которая задерживает абсорбцию от места subcutaneous впрыски и обеспечивает защиту против ухудшения энзимом DPP-4 и нейтральными эндопептидазами. Как следствие, liraglutide имеет гораздо длиннее полувыведение чем эндогенное GLP-1 (&13 h против минуты 1.5-2) ^[1-4].
Liraglutide связывает к и активирует приемное устройство GLP-1, которое приемное устройство клетк-поверхности мембраны связанное соединенное к cyclase adenyl stimulatory G-протеином (Gs) в поджелудочных клетках b (но не в поджелудочных -клетках) и цель для эндогенного GLP-1 ^{[1, 2]}. Это приводит в увеличенном внутриклеточном циклическом отпуске monophosphate и инсулина последующего liraglutide доз-зависимом в пациентах с повышенными уровнями глюкозы. В то же время, поступки liraglutide в глюкоз-зависимом образе для того чтобы уменьшить неуместно высокое секретирование глюкагона, таким образом преграждая влияния глюкагона на печеночном выходе глюкозы. В присутствии к liraglutide, по мере того как концентрация содержания глюкозы в крови уменьшает, секретирование инсулина умаляет и концентрация содержания глюкозы в крови причаливает euglycaemia ^{[1, 2]}. В дополнение к этим glucoregulatory механизмам действия в пациентах с диабетом типа 2, liraglutide немножко задерживает гастрический опорожнять, и уменьшает bodyweight и жировые отложения массовые путем уменьшение голода и понижать вход энергии; эти влияния могут вносить вклад в благотворные влияния liraglutide в пациентах с типом - 2 - диабет ^{[1, 2, 5, 6]}. Как расмотрено ранее ^{[1, 2]}, в пациентах с диабетом типа 2 и/или в preclinical исследованиях, liraglutide dosedependently уменьшило glycated гемоглобин (HbA1c), голодая глюкозу плазмы (FPG) и postprandial уровни глюкозы плазмы, с, который вытерпели улучшениями в уровнях глюкозы над 24 интервалами дозировки h. К тому же, увеличенное liraglutide секретирование инсулина, уменьшенное postprandial секретирование глюкагона, улучшило суррогатные измерения функции b-клетки, уменьшенного систолического кровяного давления (SBP) и улучшило некоторые biomarkers сердечнососудистого риска (CV) в пациентах с диабетом типа 2 ^{[1, 2]}, включая подавление postprandial уровней триглицерида и apolipoprotein B48 после жирн-богатой еды ^[7]. Улучшения в гликемическом контроле и другие исходы эффективности во взрослых пациентах с диабетом типа 2 получая monotherapy liraglutide или расширенные терапии к другим антидиабетическим лекарствам в больших пробах участка III.

Свойства фармакокинетик

Фармакокинетический профиль subcutaneous liraglutide не отличался в клинически содержательный объем когда различные места впрыски были использованы (предплечье, брюшко и бедренная кость) ^[3]. После за subcutaneous администрацией, liraglutide медленно было поглощено, с концентрацией плазмы максимума (Cmax) достигло после 8-12h ^{[3, 4]}. Liraglutide показало доз-пропорциональную абсорбцию через терапевтический ряд дозы 0.6-1.8 mg ^{[3, 4]}. Середина Cmax и полная выдержка liraglutide после одиночной 0,6 доз mg были 35 ng/mL и 960 ng?? h/mL, соответственно ^[3]. После дозы mg 1,8, средняя номинальная концентрация liraglutide над 24 периодами h была 128 ng/mL ^[3]. После за subcutaneous администрацией, среднее кажущийся объем распределения liraglutide было 11-17 l ^[4]. Средний том распределения после того как внутривенная администрация была 0,07 L/kg ^{[3, 4]}. Абсолютный bioavailability liraglutide следовать за subcutaneous администрацией составляет около 55%. Liraglutide обширно прыгнуто к протеину плазмы следовать за subcutaneous администрацией (98%) ^{[3, 4]}.
Liraglutide метаболизированные некоторым образом подобные этому из больших протеинов, без специфического органа определенного как главный маршрут исключения ^{[3, 4]}. Во время 24 периодов h следовать за администрацией одиночной radiolabelled дозы liraglutide к здоровым волонтерам, главный компонент в плазме было неизменным лекарством, с 2 небольшими обнаруженными метаболитами плазмы (B9 и B5 % полной выдержки радиоактивности плазмы). Никакое лекарство родителя не было обнаружено в фекалиях и моче. Небольшая часть radiolabelled дозы была обнаружена как связанные с liraglutide метаболиты в фекалиях (5%) и моче (6%) во время первых 6-8 дней после администрации. Средний зазор следовать одиночной subcutaneous дозой liraglutide составлял около 1,2 L/H и среднее полувыведение исключения составляло около 13 h, учитывая как только-ежедневно администрация ^{[3, 4]}.

Дозировка и администрация

Subcutaneous liraglutide одобрено в нескольких стран для обработки пациентов с диабетом типа 2, включая в США ^[3] и Европе ^[4]. В США, показаны, что в пациентах с диабетом типа 2 как адъюнкт к диете и тренировке улучшает subcutaneous liraglutide гликемический контроль ^[3]. В ЕС, показаны, что для обработки взрослых с диабетом типа 2 достигает гликемического контроля в комбинации с OADs и/или базальным инсулином когда эти, вместе с диетой и тренировкой, не предусматривают адекватный гликемический контроль ^[4]. Liraglutide не порекомендовано как терапия первой строки в пациентах с недостаточным гликемическим контролем на диете и тренировке ^[3].
Liraglutide управлено subcutaneously раз ежедневно в любое время дня, не принимая во внимание еды ^{[3, 4]}. Начальная начиная дозировка 0,6 mg/day на 1 неделя; эта низкая начальная дозировка запланирована уменьшить риск событий GI неблагоприятных и не эффективна для гликемического контроля. После 1^[3] или ^[4] недели C1, дозировка liraglutide должна быть увеличена до 1,2 mg/day и, в дальнейшем, если 1,2 mg/day не предусматривает эффективный гликемический контроль, то дозировка может быть увеличена до 1,8 mg/day. Если лекарство добавлено к metformin самостоятельно или в комбинации с thiazolidinedione, то дозировки этих coadministered лекарств могут быть продолжены неизменно. Начиная обработку liraglutide, рассматривайте уменьшить дозировку сопуствующим образом управленных secretagogues инсулина (как sulfonylureas) или базального инсулина для уменьшения риска гипогликемии [3, 4]. Хотя самопрослушивание уровней глюкозы не необходимо для liraglutide, оно должно быть рассмотрено начиная терапию liraglutide в пациентах получая сопутствующий sulfonylurea или базальную терапию инсулина для уменьшения риска гипогликемии ^[4]. Никакая регулировка дозировки необходима в пожилых пациентах (достигших возраста 65 лет) ^{[3, 4]}. Не была установлена эффективность liraglutide в детях и годах жизни подростков >18 ^{[3, 4]}; в США, liraglutide не порекомендовано в педиатрических пациентах ^[4]. В ЕС, никакая регулировка дозировки необходима в пациентах со слабым ренальным ухудшением (CLCR 60-90 mL/min) и очень ограниченный опыт в том умеренном или строгом ренальном ухудшении; таким образом, liraglutide можно в настоящее время порекомендовать в этих пациентах или в тех с ESRD ^[4]. В США, порекомендовано что liraglutide должно быть использовано с осторожностью в пациентах с ренальным ухудшением, включая те с ESRD, в виду того что postmarketing отчеты острой почечной недостаточности и ухудшать хронической почечной недостаточности во время обработки liraglutide ^[3]. Никакие регулировки дозировки необходимы в пациентах с ренальным ухудшением ^[3].

Tolerability

 

Subcutaneous liraglutide, как monotherapy или расширенная терапия к антидиабетическим лекарствам, вообще хорошо было допущено в клинических испытаниях и исследованиях расширения (обработке лет B2). Основанный на сложенном вместе анализе 5 основанных на двойном слепом методе проб (продолжительности недель C26), 7.8% из получателей liraglutide прерывало обработку из-за неблагоприятных событий сравненных с 3.4% из пациентов в группах компаратора ^[3]. Тошнота (2.8% в группах liraglutide против 0% в группах компаратора) и тошнить (1,5 против 0.1%) были самыми общими неблагоприятными реакциями водя к разведению обработки, с большинств пациентами разделяя в пределах первых 2-3 месяцев терапии liraglutide. Большинств обработк-зарождающиеся неблагоприятные события происходя во время терапии liraglutide были желудочно-кишечны (GI) в природе, слабой или умеренной интенсивности и разрешенный после сперва немногих недель обработки ^[3]. Реакции места впрыски (например сыпь и эритема) произошли в приблизительно 2% из пациентов участвуя в 5 основанных на двойном слепом методе пробах (продолжительности недель C26), с 0.2% из пациентов прерывая обработку из-за этих событий [4]^.
В postmarketing исследованиях наблюдения отчеты острого панкреатита, включая смертоносный и не-смертоносный haemorrhagic или некротизируя панкреатит, в пациентах обработанных с liraglutide ^{[3, 4]}. В клинических испытаниях, 13 получателя liraglutide и один получатель glimepiride испытали панкреатит (2,7 против 0,5 пациент-лет cases/1,000) ^[3]. 13 liraglutide-обработанных получателей, 9 пациентов имели острый панкреатит и 4 имели хронический панкреатит, с некоторыми из 13 пациентов имея другие факторы риска для панкреатита, как история cholelithiasis или злоупотребления алкоголем. Хотя клиническая причинность не смогла быть установлена, один из 13 получателей liraglutide имело панкреатит с некрозом это привело к смерти ^[3].
В клинических испытаниях, 7 случаев сосочковой карциномы тиреоида были сообщены в liraglutide-обработанных пациентах сравнили один случай в группе компаратора (1,5 против 0,5 случаев 1 000 пациент-лет) ^[3]. Большинство этих сосочковых карцином тиреоида была <1 cm="" in="" greatest="" diameter="" and="" were="" diagnosed="" in="" surgical="" pathology="" specimens="" after="" thyroidectomy="" prompted="" by="" results="" from="" protocol-specified="" screening="" procedures="">^[3]

Ссылки

 

1. СМ Perry. Liraglutide: обзор своей пользы в управлении сахарного диабета типа 2. Лекарства. 2011; 71(17): 2347-73.
2. Croom KF, McCormack PL. Liraglutide: обзор своей пользы в сахарном диабете типа 2. Лекарства. 2009; 69(14): 1985-2004.
3. Впрыска liraglutide Novo Nordisk A/S. Victoza (начала rDNA): Данные по США предписывая. 2013. http://www.novo-pi.com/ victoza.pdf. Получать доступ к 20-ое августа 2014.
4. Novo Nordisk A/S. Victoza: Сводка ЕС характеристик продукта. 2014. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/EPAR_-_Product_Information/human/001026/WC5000500 17.pdf. Получать доступ к 20-ое августа 2014.
5. Огниво a, Kapitza c, Zdravkovic M. Как только-ежедневно человеческое сетноое-аналогов liraglutide GLP-1 плотно сжимает вход аппетита и энергии в пациентах с диабетом типа 2 после недолгосрочной обработки. Диабет Obes Metab. 2013; 15(10): 958-62.
6. Horowitz m, огниво a, Джонс KL, и др. влияние как только-ежедневно человеческое сетноое-аналогов liraglutide GLP-1 на аппетите, вход энергии, расходование энергии и гастрический опорожнять в диабете типа 2. Диабет Res Clin Pract. 2012; 97(2): 258-66.
7. Hermansen k, ЖИВОТИКИ Baekdal, во время m, и др. Liraglutide подавляет postprandial высоты триглицерида и apolipoprotein B48 после жирн-богатой еды в пациентах с диабетом типа 2: хаотизированная, основанная на двойном слепом методе, контролируемая плацебо, переходная проба. Диабет Obes Metab. 2013; 15(11): 1040-8.

 

Описание

Подходы к обрабатывать T2DM, заболевание, который характеризует двойной дефект сопротивления дисфункции и инсулина клетки островка, включают агенты которые увеличивают секретирование инсулина панкреасом (secretagogues), агенты которые увеличивают чувствительность органов цели к инсулину (сенсибилизаторам), и агенты которые уменьшают скорость поглощения глюкозы от желудочно-кишечного тракта. Liraglutide, агонист приемного устройства GLP-1 для достижения рынка, обладает гомологичностью 97% к GLP-1 с только 2 изменениями аминокислоты и добавлением цепи жирной кислоты бортовой. Специфически, лизин в положении 34 был заменен на аргинин, и лизин в положении 26 был доработан с цепью ацила C16 через прокладку glutamoyl. Liraglutide выводит свое сопротивление к ухудшению DPP-4 от своего пристрастия сформировать мицеллы и связать к альбумину. Не похож на свое exenatide предшественницы, которое требует 2 ежедневно subcutaneous впрысок перед первым и последних ед дня, liraglutide одобрено как как только-ежедневно режим лечения и может быть использовано в комбинации с metformin или sulfonylurea в пациентах с недостаточным гликемическим контролем с или monotherapy или совмещенной двойной терапией. Оно также одобрен в комбинации с двойной терапией metformin и thiazolidinedione в пациентах с недостаточным гликемическим контролем. Liraglutide показало связывая мощь 61 часов вечера (EC₅₀=55 часов вечерадляGLP-1)дляклонированногочеловеческогоприемного устройстваGLP-1.

 

вопросы и ответы

Q1: Вы изготовитель?

Да, Wango Biopharm концентрирует на органическом синтезе над 12 летами с 2008.
Предварительная технология НИОКР, химический реактив 380 000 категорий в запасе.
Торгуя продукты мы будем служить для вас с нашей системой поставщика ISO, делающ ваш покупая риск в самую низкую.
К тому же, мы обеспечиваем обслуживание изготовления на заказ сформованной смеси от лаборатории для того чтобы ссыпать производство.

Q2: Как контактировать с нами?

Вы можете контактировать с нами на Делать-в-Китае, среднее время на ответ 0-4h на времени работы, <24h on="" Non-work="" time=""> для каждого дознания, наши продажи обеспечите одн-для-одн обслуживания для вас.

Q3: Который вид оплаты вы признаваете?

Нормальные заказы: Счет компании (цена будет дополнительной скидкой 5%-13%)
Образец/небольшие заказы: PayPal (дополнительная плата 5-10%), западное соединение etc.
Об условии оплаты, мы обсудим самостоятельно.

Q4: Как подтвердить качество продукции перед делать заказ заказы?

1-ое, вы можете получить, что свободные образцы для некоторых продуктов, как раз оплатили исходную стоимость для нас.
2-ое, также вы можете отправить спецификацию или ваши поиски к нам, мы подгоняем продукты для вас.
3-ее, мы внимание что наша вся компания сделать прожитие с органическими химикатом и клиентами, мы совершенно невозможные к продаже любые поддельные товары, неправомочные товары, оно стыд! И никакие ложный сертификат/ложь/противозаконная вещь в нашей сети продаж!

Q5: Как вы обрабатываете качественную жалобу?

Процедуры по регуляции жалобы клиента ключевая часть в нашей системе управления ISO. Мы настроим следственную группу для вашей жалобы, и даем регулируя план и наши корректирующее и предупредительные меры в пределах ограниченного времени.

Q6: Пакет

Мы сошлемся MSDS для того чтобы конструировать стандарт пакета и показать вас на списке PI или цитаты.
Если вы хотите подгонять пакет и иметь не пойти против принципа науки, то мы сделаем как ваша просьба. Цена будет высчитать вашу просьбу.
Для опасных товаров, только один стиль пакета, мы сделаем как стандарт ООН.

Q7: Доставка

Мы имеем НИОКР и изготовленные химикаты на 12 лет, мы имеем богатый опыт на доставке, много известных компаний объединили с нами стабилизированно, мы хороши на грузить все виды химикатов.
Общие товары: Самые лучшие обслуживание, цена и время выполнения.
Опасные товары: Профессиональная объединенная компания, детали пожалуйста проверяет наш вебсайт.