Immunosuppressant Cas 75706-12-6 Leflunomide артрита Antirheumatic

Определение Polyvinylpyrrolidone

Полимер винила составленный повторения - блоки CH2-CR- где r группа 2 oxopyrrolidin-1-yl.

Описание Polyvinylpyrrolidone

Leflunomide устн-доступное заболевани-дорабатывая antirheumatic лекарство и было запущено как Arava в США для обработки ревматоидного артрита (РА); это первое и только лекарство, который нужно показать, что замедлило структурное совместное повреждение РА, так обращаясь к неудовлетворенной медицинской потребности.
Leflunomide подготовлено в 3 шагах от соотвествующего ацетоуксусного анилида используя реакцию cycloaddition enamine окиси нитрила для того чтобы собрать кольцо изоксазола. Leflunomide пролекарство, обширно метаболизируемый в - vivo в соответствуя 2 cyano-3-hydroxy-2-butenamide следующ из фрагментация кольца изоксазола. Это cyanoenol фактически активный метаболит и несколько экспериментов в животных демонстрировали что после администрирования, существенные и, который вытерпели уровни этого метаболита были поставлены к внутрирастительной циркуляции.
In vitro, метаболит Leflunomide активный блокирует дегидрогеназу dihydroorotate, энзим, который включили в биосинтез нуклеотидов пиримидина, вероятно определяя свое immunosuppressive влияние в - vivo. Были предложены другие механизмы действия как ингибитирование киназы тирозина и ингибитирование отзывчивости к interleukin-2. В разнообразных моделях аутоиммунных или аллергических заболеваний, Leflunornide показало эффективность и профилактически и терапевтически.

Leflunomide Immunosuppressant, также известное как Alovar, leflomide и Donvar, вид immunosuppressant isooxazole с анти--proliferative деятельностью. Современное лекарствоведение классифицирует этот продукт как противовоспалительное, противоболевое и противовоспалительное лекарство. Эти продукт печенью и кишечной стеной и микросомый быстро в цитоплазму активного метаболита и сыграть роль, основной механизм для ингибитирования синтеза ДНК в процессе ключевого энзима - дигидрованная оротовая кисловочная деятельность при дегидрогеназы (DHODH), так, что потребление как нуклеотиды лимфоцита b в прекращении биосинтеза ДНК и РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ, неспособного для того чтобы вписать период клетки s, в конце концов не сможет пролиферировать, таким образом производит влияние анти--ревматизма, соответствующая для обработки взрослого активного ревматоидного артрита, ankylosing spondylitis, может замедлить разрушение косточки, уменьшает симптомы и знаки. К тому же, lefluride блокирует работу киназ тирозина, которые блокируют пролиферацию клеток T-лимфоцитов, b и не-иммунных клеток. Оно также блокирует биосинтез COX2, которое блокирует синтез простагландина и прилагает противовоспалительное Chemicalbook, и блокирует отпуск гистамина от клеток рангоута и basophils. Должный к затруднению в регулировке дозы для пациентов пересадки органов, этот продукт главным образом использован для обработки ревматоидного артрита и других аутоиммунных болезней. После администрирования, продукт быстро преобразован в активные метаболиты в кишечных стене и печени, f 80%, и абсорбция не повлияна на путем еда. Tmax 6-12h, если дают первой дозе дозу 100mg нагрузки, то номинальная концентрация крови достигнется в 3 днях, в противном случае она примет несколько месяцев для достижения номинальной концентрации крови. Активный метаболит PPB был 99,3%, главным образом распределенный в печени, почке и коже, но в материи мозга. После того как более дальнеиший метаболизм активных метаболитов, 43% из отметок был выделян мочой и 48% фекалиями, и enterohepatic циркуляция были основным фактором водя к длинному полувыведению активных метаболитов. Высоко- жирная диета не имеет значительное влияние на концентрации плазмы лекарства. Активированный уголь или cholestyramine могут заблокировать абсорбцию лекарства. Главные неблагоприятные реакции leflunomide была анорексией, тошнить, болью в животе, поносом, гастритом и гастроэнтеритом, сыпью, реверзибельной алопесией и повышенной аминотрансферазой.